Effects of different extracts of Dendrobium officinale on rats with chronic pharyngitis induced by pepper water combined with ammonia / 中国中药杂志

Dendrobium officinale can serve as Chinese medicinal material effective in nourishing yin, clearing heat, and producing fluid, and is used to treat throat diseases, but its active substances and mechanism are not clear. To clarify the active fraction and underlying mechanism of D. officinale against chronic pharyngitis(CP), the present study induced a CP model in rats by pepper water combined with low-concentration ammonia, and crude polysaccharides of D. officinale(DOP), non-polysaccharides of D. officinale(DON), and total extract of D. officinale(DOT)(0.33 g·kg~(-1), calculated according to the crude drug) were administered by gavage for six weeks. The changes in oral secretions and pharyngeal conditions of rats with CP were observed and rated. The hematological indicators were determined by an automatic hematology analyzer. The serum levels of pro-inflammatory factors, such as tumor necrosis factor-alpha(TNF-α), interleukin 1β(IL-1β), and interleukin 6(IL-6), and T-lymphocyte cytokines, including interferon γ(IFN-γ), interleukin 4(IL-4), interleukin 17(IL-17), and transforming growth factor β1(TGF-β1) were detected by the enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA). The proportions of CD3~+, CD4~+, and CD8~+cells in peripheral blood T lymphocyte subsets were determined by the flow cytometry. The histomorphological changes of the pharynx were observed by hematoxylin-eosin(HE) staining. The protein expression of nuclear factor-κB P65(NF-κB P65), cyclooxygenase-2(COX-2), F4/80, and monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1) in the pharynx were detected by immunohistochemistry and Western blot. The results showed that DOP and DON could significantly relieve pharyngeal lesions, reduce white blood cells(WBC) and lymphocytes(LYMP), decrease the levels of pro-inflammatory factors TNF-α, IL-6, and IL-1β, and inhibit the protein expression of NF-κB P65, COX-2, F4/80, and MCP-1 in the pharynx. DOP was superior in reducing oral secretions and serum IL-17 level and inferior in increasing CD4~+/CD8~+ratio to DON. It is suggested that both polysaccharides and non-polysaccharides of D. officinale have anti-PC effects and the anti-inflammatory mechanism may be related to the regulation of T lymphocyte distribution and inhibition of the inflammatory signaling pathways mediated by NF-κB P65. The anti-inflammatory effect of DOP may be related to the regulation of Th17/Treg balance, while that of DON may be related to the regulation of the Th/Tc ratio.

Fibrosis pulmonar inducida por metotrexato en un paciente con psoriasis / Methotrexate-induced pulmonary fibrosis in a patient with psoriasis

La fibrosis pulmonar a causa del metotrexato es un efecto adverso infrecuente, observado principalmente en los pacientes con artritis reumatoide, aunque también se vio, de manera escasa, en el tratamiento de la psoriasis. Se presenta el caso de un paciente con psoriasis que desarrolló fibrosis pulmonar por metotrexato.

Pulmonary fibrosis due to methotrexate is an infrequent adverse event, observed mainly in patients with rheumatoid arthritis, although it has also been poorly described in the treatment of psoriasis. We present the case of a patient with psoriasis who developed pulmonary fibrosis due to methotrexate.

Estudio de mecanismos efectores y contra-reguladores mediados por la sobre-activación de inflamasoma durante la respuesta anti-tumoral / Study of effector and counter-regulatory mechanisms mediated by the over-activation of the inflammasome during the anti-tumor response

La manipulación del sistema inmune utilizando inmunoterapias para desencadenar respuestas anti-tumorales ha revolucionado el tratamiento de una variedad de cánceres, sin embargo, pocos pacientes se benefician de las terapias desarrolladas hasta el momento. Por este motivo, es necesario identificar nuevos blancos terapéuticos en la inmunidad anti-tumoral. En nuestro grupo demostramos que TMEM176B es un canal catiónico intracelular con capacidades inmunorreguladoras, y que la deleción génica de Tmem176bo su bloqueo farmacológico con el compuesto BayK8644, ocasiona una sobre-activación del inflamasoma, que favorece el rechazo de tumores trasplantables y mejora el efecto anti-tumoral de las terapias de bloqueo de puntos de control. A su vez, evidenciamos que la deleción génica de Tmem176b induce la acumulación de linfocitos Th17en el ganglio linfático drenante del tumor y el rechazo tumoral mediado por IL-17, cuya expresión por linfocitos T CD4+se ha asociado a la respuesta clínica al bloqueo de PD-1, en pacientes portadores de melanoma metastásico. Por otro lado, en mi tesina de grado demostramos que los tumores de ratones Tmem176b-/-presentan una mayor expresión y actividad enzimática de indoleamina 2,3-dioxigenasa (IDO1) respecto a ratones WT. IDO1 es una enzima capaz de degradar el triptófano por la vía de la quinurenina, y se ha identificado como un mecanismo contra-regulador relevante desencadenado durante las inmunoterapias anti-tumorales. Esto nos llevó a plantear la hipótesis de que la sobre-activación del inflamasoma, dada por la inhibición de TMEM176B, genera respuesta anti-tumoral a través de la activación de linfocitos Th17, pero que podrían existir mecanismos contra-reguladores mediados por IDO1 a nivel tumoral que pueden disminuir este efecto. Teniendo esta hipótesis en mente, nos planteamos como objetivos,por un lado, evaluar el rol de la IL-17 durante las terapias anti-tumorales basadas en la sobre-activación del inflamasoma y el bloqueo de puntos de control inmunológico, y por otro, estudiar la relevancia de los mecanismos contra-reguladores mediados por IDO1 durante la respuesta anti-tumoral generada por la sobre-activación del inflamasoma. En lo que refiere al primer objetivo, demostramos que durante el tratamiento con anti-PD-1, los animales Il-17a-/-presentan una mejor respuesta anti-tumoral, con una mayor sobrevida que los animales WT. Sin embargo, al evaluar estos parámetros en ratones tratados con anti-PD-1 en combinación con BayK8644, observamos que los animales con la deleción génica de Il-17aresponden peor al tratamiento, presentando una sobrevida significativamente menor que los animales WT. Estos resultados parecen indicar que en ausencia de la sobre-activación del inflamasoma mediada por el BayK8644, prevalecen los efectos pro-tumorales de la IL-17, siendo de esta forma perjudicial para el tratamiento con anti-PD-1. En contraste, en un contexto de sobre-activación del inflamasoma, la IL-17 parecería tener un efecto anti-tumoral, relevante para favorecer los efectos de la terapia con anti-PD-1. Respecto al segundo objetivo, evidenciamos que, al igual que como sucede para los animalesTmem176b-/-, los ratones con tumor trasplantado, tratados con BayK8644 presentan un aumento significativo en la expresión y actividad de IDO1a nivel tumoral, respecto a los animales tratados con vehículo. Además, identificamos a las células tumorales como las principales productoras de IDO1 a nivel tumoral, y demostramos que esta población celular es la única que presenta una expresión de IDO1 significativamente mayor en los animales Tmem176b-/-y tratados con BayK8644, respecto a su grupo control. En línea con estos resultados, observamos que la expresión basal de IDO1 a nivel de la célula tumoral parece ser necesaria para la expresión aumentada de IDO1 en los tumores de los animales Tmem176b-/-. Adicionalmente, evidenciamos que el infiltrado de células T CD8+a nivel tumoral se correlaciona de forma positiva con la expresión de IDO1 en células tumorales de animales tratados con BayK8644 o vehículo, pero no con la expresión de esta enzima en las células no tumorales. Además, demostramos que el aumento en la expresión de IDO1 en los tumores de ratones tratados con BayK8644 es dependiente de las células T CD8+, ya que su depleción in vivo lleva a una disminución en los niveles de expresión de esta enzima a nivel tumoral. Estos resultados demuestran que la sobre-activación del inflamasoma, mediada por la deleción génica de Tmem176bo por su inhibición farmacológica con BayK8644, genera un aumento en la expresión y actividad de IDO1 a nivel de la célula tumoral, constituyendo un mecanismo contra-regulador relevante, dependiente de células T CD8+

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 14 de julho de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on July 14, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referentes ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 17 artigos e 18 protocolos.